EVO984 CAS-Nr.: 1191237-69-0

EVO984 CAS-Nr.: 1191237-69-0; ChemWhat Code: 1372756

Login	Physische Daten	Spectra
Syntheseweg (ROS)	Sicherheit und Gefahren	Andere Daten

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Patentinformation
Patent ID	Titel	Veröffentlichungsdatum
CN110724174	Verbindung auf Pyrrolotriazinoidbasis sowie deren Anwendung (durch maschinelle Übersetzung)	2020
CN110613726	Arzneimittel zur Anwendung, Nukleosidverbindung und Herstellungsverfahren davon (durch maschinelle Übersetzung)	2019
US2017 / 71964	VERFAHREN ZUR BEHANDLUNG VON ARENAVIRIDAE- UND CORONAVIRIDAE-VIRUS-INFEKTIONEN	2017
WO2016 / 69826	VERFAHREN ZUR BEHANDLUNG VON FILOVIRIDAE-VIRUS-INFEKTIONEN	2016
WO2012 / 12776	VERFAHREN UND VERBINDUNGEN ZUR BEHANDLUNG VON PARAMYXOVIRIDAE-VIRUS-INFEKTIONEN	2012

Physische Daten

Optik	Keine Daten verfügbar
Löslichkeit	Keine Daten verfügbar
Dichte	1.84 ± 0.1 g / cm³ (vorhergesagt)
Säurekoeffizient (pKa)	12.13 ± 0.70 (vorhergesagt)
Flammpunkt	Keine Daten verfügbar
Brechungsindex	Keine Daten verfügbar
Sensitivität	Keine Daten verfügbar

Dichte, g · cm^-3	Referenztemperatur, ° C	Messtemperatur, ° C
1.84 ± 0.1 g / cm3

Spectra

Beschreibung (NMR-Spektroskopie)	Kern (NMR-Spektroskopie)	Lösungsmittel (NMR-Spektroskopie)	Frequenz (NMR-Spektroskopie), MHz	Originaltext (NMR-Spektroskopie)
Chemische Verschiebungen	1H	Dimethylsulfoxid-d6	400
Chemische Verschiebungen	1H	Dimethylsulfoxid-d6	400	¹H-NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (brs, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) .
Chemische Verschiebungen	13C	Dimethylsulfoxid-d6		NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4.
Chemische Verschiebungen	1H	Dimethylsulfoxid-d6	400	NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (brs, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (brs 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H).
Chemische Verschiebungen	13C	Dimethylsulfoxid-d6		13 C-NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4.
Chemische Verschiebungen	1H	wasser-d2	300	1 H-NMR (300 MHz, D.₂O) δ 7.96 (s, 1H), 7.20 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.56-4.62 ( m, 1H), 4.08-4.14 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 12.9, 2.4 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 13.2, 4.5 Hz, 1H).
	1H	Dimethylsulfoxid-d6	400	1 H-NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) .
	13C	Dimethylsulfoxid-d6		13 C-NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 1 17.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4

Beschreibung (Massenspektrometrie)

Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LCMS), Spektrum

Spektrum

Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LCMS), Spektrum

LCMS (Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie)

Syntheseweg (ROS)

Syntheseroute-ROS-von-EVO984-CAS-1191237-69-0

AGB	Ausbeute
Mit tert-Butylmagnesiumchlorid In Tetrahydrofuran bei 0 - 40 ℃; für 2h; Versuchsdurchführung Herstellungsverfahren: 1.50 g einer Nukleosidverbindung der Formel (I-1) werden in einen Rundkolben gegeben, 200 ml Tetrahydrofuran und 2.47 g aktives Phosphat der Formel (F) werden in einem Eisbad auf 0 ° C abgekühlt Unter Rühren werden langsam 10 ml tert-Butylmagnesiumchloridlösung (1.0 M Tetrahydrofuranlösung) zugegeben. Nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe wurde die Temperatur auf 40ºC erhöht und die Reaktion 2 Stunden lang durchgeführt. Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck eingeengt. Das Konzentrat wurde zu 200 ml Dichlormethan gegeben und zweimal mit 50 ml einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der konzentrierte Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie unter Verwendung eines Gemisches aus Ethylacetat / Petrolether = 1/1 als Elutionsmittel abgetrennt. 1.58 g der Verbindung der Formel (I-6) wurden erhalten und die berechnete Ausbeute betrug 52% .	52%
Stufe 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-Aminopyrrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-yl) -3,4-dihydroxy-5- ( Hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitril Mit tert-Butylmagnesiumchlorid In Tetrahydrofuran bei 20 ° C; für 0.5 h; Abkühlen mit Eis; Stufe 2: Cyclopentyl ((perfluorphenoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninat in Tetrahydrofuran bei 20 ° C; für 24h;	23%
Stufe 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-Aminopyrrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-yl) -3,4-dihydroxy-5- ( Hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitril Mit tert-Butylmagnesiumchlorid In Tetrahydrofuran bei 20 ° C; für 0.5 h; Abkühlen mit Eis; Stufe 2: Cyclopentyl ((perfluorphenoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninat in Tetrahydrofuran bei 20 ° C; für 24.05h; Versuchsdurchführung Verbindung 1 (100 mg, 0.34 mmol) wurde in THF (2 ml) gelöst und unter einem Eiswasserbad gekühlt. Dann wurde langsam 1 M t-BuMgCl (0.52 ml, 0.77 mmol) zugetropft. Die resultierende Mischung wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde Verbindung K (hergestellt gemäß WO2012075140, 247 mg, 0.52 mmol) in THF (2 ml) über 5 min zugegeben und die resultierende Mischung wurde 24 h bei Raumtemperatur gerührt, mit EtOAc verdünnt, unter einem Eiswasserbad gekühlt, behandelt mit wässrigem NaHCO₃(2 ml), mit Salzlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die resultierende Mischung wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie (MeOH 0 bis 20% in DCM) und Prep-HPLC (Acetonitril 10 bis 80% in Wasser) gereinigt, um Beispiel 28 (47 mg, 23% als 27: 1-Mischung von Diastereomeren) zu ergeben ). 1 H-NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.85 (s, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 7.14 (tdd, J = 7.6, 2.1, 1.1 Hz, 3H), 6.95-6.87 (m, 2H), 5.13-5.00 (m, 1H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.48-4.35 (m, 2H), 4.30 (ddd, J = 10.6, 5.7, 3.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 5.4 Hz, 1H) ), 3.78 (dq, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 1.81 (dtd, J = 12.5, 5.9, 2.4 Hz, 2H), 1.74-1.49 (m, 6H), 1.21 (dd, J = 7.1, 1.2) Hz, 3H). MS m / z = 587 (M & ndash; 1)⁺	29%
Stufe 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-Aminopyrrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-yl) -3,4-dihydroxy-5- ( Hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitril Mit tert-Butylmagnesiumchlorid In Tetrahydrofuran bei 20 ° C; für 0.5 h; Abkühlen mit Eis; Stufe 2: Cyclopentyl ((perfluorphenoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninat in Tetrahydrofuran bei 20 ° C; für 24h;

Sicherheit und Gefahren

Piktogramm (e)	Keine Daten verfügbar
Signal	Keine Daten verfügbar
GHS-Gefahrenhinweise	Keine Daten verfügbar [Warnung Gefährlich für die aquatische Umwelt, Langzeitgefahr] Die Angaben können je nach Verunreinigungen, Zusatzstoffen und anderen Faktoren zwischen den Meldungen variieren.
Sicherheitshinweise Code	Keine Daten verfügbar (Die entsprechende Erklärung zu jedem P-Code finden Sie im GHS-Einstufung Seite.)

Andere Daten

Transportwesen	Keine gefährlichen Güter
	Bei Raumtemperatur und vor Licht geschützt
Hs Code	294200
Lagerung	Bei Raumtemperatur und vor Licht geschützt
Haltbarkeit	1 Jahr
Marktpreis	USD (Wire Transfer, ACH)

Drogenähnlichkeit
Lipinski-Regelkomponente
Molekulargewicht	291.266
logP	-1.616
HBA	9
HBD	4
Übereinstimmende Lipinski-Regeln	4
Veber Regelkomponente
Polare Oberfläche (PSA)	149.92
Drehbare Bindung (RotB)	2
Übereinstimmende Veber-Regeln	1

Bioaktivität

In vitro: Wirksamkeit

Quantitative Ergebnisse

pX	Parameter	Wert (qual)	Wert (quant)	Einheit	Zelle	dosieren	Bewirken
7.28	Hemmrate		100		CRFK-Zelllinie	1 μM	Antizytopathisch
6.74	EC50 (Virustiterreduktion)		0.18	µM	Atemwegsepithelzelle		antivirales Mittel
6.66	IC50		0.22	uM	HAEC-Zelllinie		antivirales Mittel
6.32	EC50 (Virus-induzierte zytopathische Wirkung)	=	0.48	uM	HEp-2-Zelllinie		antivirales Mittel
6	IC50		1000	nM	HeLa-Zelllinie		Antimykotikum
5.77	EC50 (Virusreplikation)	=	1.71	µM	Vero-Zelllinie		antivirales Mittel
5.28	IC90	>	47	µM	Vero-Zelllinie	0.047 - 47 uM	Antizytopathisch
4.55	EC50 (Virusreplikation)	=	27.9	µM	MDCK-Zelllinie		antivirales Mittel
1	CC50 (zytotoxische Konzentration) (Zellwachstum)	>	89	µM	Huh-7-Zelllinie		Zytotoxisch

In vitro: Tiermodell

Quantitative Ergebnisse

Parameter	Wert (qual)	Biologische Arten	Tiermodell	dosieren	Dosierungsschema	Bewirken
Erhöhung der Lymphozytenzahl	Aktives	Katze	experimentelle Peritonitis	2 - 5 mg / kg	Wiederholt	antivirales Mittel
Körpertemperatur sinken	Aktives	Katze	experimentelle Peritonitis	2 - 5 mg / kg	Wiederholt	antivirales Mittel

Stoffwechsel

Quantitative Ergebnisse

pX	Parameter	Wert (quant)	Einheit	Zelle	dosieren
6	Konzentration (Parameter)	1	µM	CRFK-Zelllinie	1 uM

Pharmakokinetik

Quantitative Ergebnisse

pX	Parameter	Wert (quant)	Einheit	dosieren
6.1	Konzentration (Parameter)	0.8 – 2.8	µM	10 mg / kg
5.62	Konzentration (Parameter)	2.4 – 4.3	µM	10 mg / kg
5.1	Konzentration (Parameter)	8 – 20	µM	5 mg / kg
4.96	Konzentration (Parameter)	11 – 12.8	µM	5 mg / kg
	AUC	38.9	μmol * h / l	10 mg / kg
	AUC	43.8	μmol * h / l	5 mg / kg
	Konzentration (Parameter)			5 mg / kg
	Konzentration (Parameter)			5 mg / kg

Toxizität / Sicherheit Pharmakologie

Quantitative Ergebnisse

pX	Parameter	Wert (qual)	Wert (quant)	Einheit	Zelle	Bewirken
1	CC50 (zytotoxische Konzentration) (Zellwachstum)	>	30	µM	Vero C1008 Zelllinie	Zytotoxisch
1	CC50 (zytotoxische Konzentration) (Zellwachstum)	>	30	µM	MRC-5-Zelllinie	Zytotoxisch
1	CC50 (zytotoxische Konzentration)	>	57	µM	MT-4-Zelllinie	Zytotoxisch
1	CC50 (zytotoxische Konzentration)	>	88	µM	Huh-7-HCV-Genotyp 1b (Con 1) -Replikonzelllinie	Zytotoxisch
1	Hemmrate	>	100	µM	HEp-2-Zelllinie	Zytotoxisch
1	Hemmrate	>	100	µM	Calu-3-Zelllinie	Zytotoxisch
1	CC50 (zytotoxische Konzentration)	>	300	µM	SR-CDF1 DBT-Zelllinie	Zytotoxisch
1	IC50	>	1060	µM	CRFK-Zelllinie	Zytotoxisch
1	Toxizitätsrate	Nicht aktiv

Muster verwenden

EVO984 CAS-Nr.: 1191237-69-0 ist auch als Pharmaceuticals

EVO984 CAS-Nr.: 1191237-69-0 zur Heilung von Coronavirus-Infektionen bei Katzen

enterisches Coronavirus bei Katzen (FECV)

infektiöses Katzenperitonitis-Virus (FIPV)

Produktname	EVO984
IUPAC-Name	(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
Molekulare Struktur
CAS Registry Number	1191237-69-0
EINECS-Nummer	Keine Daten verfügbar
MDL-Nummer	Keine Daten verfügbar
Beilstein-Registrierungsnummer	Keine Daten verfügbar
Synonyme	(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine, GS-441524 CAS-Nr .: 1191237-69-0 CAS 1191237-69-0 CAS Nr. 1191237-69-0
Summenformel	C₁₂H₁₃N₅O₄
Molekulargewicht	291.263
InChI	InChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1
InChI Schlüssel	BRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N
Kanonisch SMILES	c1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N


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